僅靠激活T細(xì)胞并不足以治療胰腺癌

　　目前，臨床上使用的免疫療法（如PD-1/PD-L1抗體）主要通是過激活體內(nèi)的T細(xì)胞來攻擊癌癥。最初，在實(shí)驗(yàn)室工作的研究人員發(fā)現(xiàn)，利用這類T細(xì)胞免疫療法確實(shí)能夠殺傷胰腺癌細(xì)胞，但當(dāng)醫(yī)生試圖利用這類療法治療胰腺癌時(shí)，僅不到5%的患者病情有所好轉(zhuǎn)。

　　不過，T細(xì)胞并不是對(duì)癌癥進(jìn)行免疫攻擊的**參與者。髓細(xì)胞是在腫瘤內(nèi)以及腫瘤周圍被發(fā)現(xiàn)的另一種免疫細(xì)胞，既可以抑制免疫反應(yīng)，也可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。它們通過釋放免疫分子來影響腫瘤所招募的T細(xì)胞的數(shù)量和抗癌活性。Panni等意識(shí)到，僅靠激活T細(xì)胞并不足以治療胰腺癌，可能還需要操縱髓細(xì)胞，使其傾向于激活T細(xì)胞的抗癌作用。

       正常情況下，胰腺腫瘤中充滿了抑制免疫反應(yīng)的髓細(xì)胞（髓細(xì)胞通常抑制其它免疫細(xì)胞，破壞免疫治療的效果）。在這項(xiàng)研究中，當(dāng)研究人員用ADH-503處理胰腺癌小鼠后，腫瘤內(nèi)和腫瘤附近的髓細(xì)胞數(shù)量減少了，且剩下的髓細(xì)胞是那種促進(jìn)免疫反應(yīng)的細(xì)胞。這種變化使得腫瘤中的抗癌T細(xì)胞數(shù)量增加，從而顯著減緩了腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)了生存期。

      基于以上發(fā)現(xiàn)，研究人員開始調(diào)查是否聯(lián)合ADH-503可使胰腺腫瘤對(duì)標(biāo)準(zhǔn)免疫療法敏感。首先，他們使用PD-1抑制劑來治療小鼠，不出所料，單獨(dú)使用PD-1抑制劑未產(chǎn)生任何效果。接著，他們將PD-1抑制劑與ADH-503聯(lián)合，結(jié)果顯示，小鼠腫瘤縮小，生存期顯著延長(zhǎng)。在一些實(shí)驗(yàn)中，所有腫瘤在治療1個(gè)月內(nèi)消失，當(dāng)研究人員停止監(jiān)測(cè)時(shí)，所有小鼠存活了4個(gè)月。相比之下，所有未經(jīng)治療的小鼠都在6周內(nèi)死亡。這些令人興奮的結(jié)果表明，靶向髓細(xì)胞上的整合素有望改善胰腺癌的治療。

　總結(jié)來說，該研究發(fā)現(xiàn)，利用小分子激動(dòng)劑ADH-503部分激活CD11b導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)免疫抑制髓細(xì)胞的數(shù)量減少，提高了抗腫瘤T細(xì)胞的免疫力，并使免疫檢查點(diǎn)抑制劑在先前沒有響應(yīng)的胰腺導(dǎo)管腺癌模型中產(chǎn)生了顯著的抗癌作用。